Medizin Die Herausforderung, das Versprechen, orale COVID-Medikamente in die Praxis umzusetzen

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Während die Pandemie mit brandneuen Problemen und Unvorhersehbarkeiten rund um die Omicron-Version anhält, steigt die Aufmerksamkeit für Therapien – insbesondere orale Medikamente, die ambulanten Patienten leicht verabreicht werden können, um eine Verschlimmerung ihrer Krankheit zu verhindern.

"Ein zuverlässiger mündlicher Vertreter war eigentlich ein heiliger Gral", informierte die geschäftsführende FDA-Kommissarin Janet Woodcock, MD, Medscape Medical News.

Monoklonale Antikörper funktionieren, aber "Sie benötigen mehr Schwierigkeiten und Mühe, um eine Infusion zu erhalten.

Orale Medikamente wären eindeutig viel mehr verfügbar.".

Zahlreiche Kunden haben "extreme Angst", sagte die Notfallmedizinerin Barbara Kilian, MD, die als medizinische Direktorin für CityHealth fungiert, ein Unternehmen in San Francisco Bay Location, das COVID-19-Screening- und Sofortversorgungsdienste anbietet.

"Ich kann Ihnen nicht sagen, wie sehr ich mir wünsche, dass es ein einfaches Medikament gibt, das ich einfach Einzelpersonen anbieten könnte.".

Spezialisten bewerten Sicherheits- und Wirksamkeitsinformationen für drei orale Medikamente: antivirale Tabletten, die von Merck/Ridgeback Biotherapeutics (Molnupiravir) und Pfizer (Paxlovid) entwickelt werden, und ein jahrzehntealtes Generikum (Fluvoxamin), das im Allgemeinen mit Zwangsstörungen und Angstzuständen befasst ist hat jedoch in einer Reihe veröffentlichter Studien mit ambulanten COVID-19-Patienten tatsächlich Vorteile gezeigt – und Kosten unter 10 US-Dollar.

Regulative Hindernisse.

Das Schicksal des Medikaments von Merck bleibt angesichts der sanften Unterstützung eines Beratungsgremiums der US-amerikanischen FDA (FDA), das letzten Monat mit 13 zu 10 Stimmen für die Genehmigung der Verwendung des Tablets in Notsituationen (EUA) stimmte, unvorhersehbar.

Heute hat Pfizer die vollständige Analyse seiner antiviralen Tabletten veröffentlicht, die nach Angaben des Unternehmens immer noch zu fast 90 % zuverlässig sind, um Krankenhausaufenthalte und Todesfälle bei Hochrisikopatienten zu vermeiden, wenn sie 5 Tage zusätzlich zum älteren antiviralen Ritonavir betrachtet werden.

Basierend auf früheren Zwischeninformationen zu diesem Medikamentenmix hat Paxlovid Mitte November einen EUA-Antrag eingereicht und CNBC erst kürzlich mitgeteilt, dass es "in den kommenden Tagen" die vollständigen Ergebnisse bei der FDA vorlegen werde.

Die FDA erschwert EUAs die Lizenzierung nicht genehmigter medizinischer Artikel oder der nicht genehmigten Verwendung von autorisierten Artikeln während einer angegebenen Notfallsituation im Bereich der öffentlichen Gesundheit.

Das EUA-Verfahren ist viel schneller als eine routinemäßige Zulassung, und "je nach Szenario können die Beweisanforderungen unterschiedlich sein", sagte Woodcock.

Sie stellte fest, dass die wissenschaftliche und sicherheitstechnische Untersuchung bei EUAs für Impfstoffe umfangreicher ist als bei Reha-Behandlungen, da Heilmittel normalerweise kranken Patienten empfohlen werden, während Impfstoffe an zahlreiche, unzählige gesunde Personen abgegeben werden.

Im Vergleich zu einzigartigen Arzneimitteln haben patentfreie Medikamente wie Fluvoxamin einen viel härteren Weg in Richtung einer Erlaubnis zur Verwendung in Notsituationen.

Um diese Medikamente zu untersuchen, "brauchen Sie ein Placebo, ein Prüfpräparat, Sie benötigen eine kooperative Produktion", sagte Woodcock.

Für einen Generikahersteller ist das viel Aufwand und Zeit ohne große Belohnung.

"Perverserweise gibt es weniger Belohnung", informierte sie Medscape Medical News.

"Deshalb wird die Bundesregierung dies normalerweise tun müssen." Im April dieses Jahres, mehr als ein Jahr nach Beginn der Pandemie, veröffentlichten die National Institutes of Health (NIH) ACTIV-6 – eine placebokontrollierte Forschungsstudie der Stufe 3 zu wiederverwendeten Medikamenten, die kostenlos an ambulante COVID-19-Patienten in ganz Europa verschickt wird Land.

Mit einer vorläufigen NIH-Finanzinvestition in Höhe von 115 Millionen US-Dollar, die durch den American Rescue Strategy Act bereitgestellt wird, registriert die Studie Kunden im Alter von 30 Jahren und älter, die tatsächlich positiv auf COVID-19 getestet wurden und in weniger als einer Woche mindestens 2 Anzeichen hatten.

ACTIV-6 verwendet ein einziges Master-Verfahren, um mehrere Medikamente zu bewerten, wie sie auf zahlreichen Websites im ganzen Land erscheinen.

Sein adaptiver Stil ermöglicht es Detektiven, Behandlungen zwecklos einzustellen oder im Laufe der Forschungsstudie brandneue Behandlungen einzubeziehen – vergleichbar mit Plattformstudien wie der Heilung in Großbritannien, die ergaben, dass das typische Steroid Dexamethason möglicherweise für die Behandlung von COVID im Krankenhaus verwendet wird -19 Kunden.

Die NIH-Studie untersucht derzeit das fragwürdige Medikament Ivermectin, Fluvoxamin und das eingeatmete Steroid Fluticason – ungefähr 1200 Personen pro Gruppe –, erklärte die primäre Privatermittlerin Susanna Naggie, MD, Vizedekanin für medizinische Forschungsstudien an der Duke University.

"Wir haben aktuell unsere allererste Zwischenanalyse und erwarten mehrere Zwischenanalysen im ersten Quartal 2022.".

Eine Reihe von ACTIV-6-Medikamenten werden zusammen mit Metformin ebenfalls in einer anderen medizinischen Heimstudie, COVID-OUT, untersucht, an der Carolyn Bramante, MD, MILES PER HOUR, und Mitarbeiter an der University of Minnesota in Minneapolis zusammenarbeiten.

Nach einer vorläufigen finanziellen Investition durch die Universität und UnitedHealth wird die Forschungsstudie hauptsächlich durch Philanthropie finanziert – in Höhe von rund 2 Millionen US-Dollar von der Parsemus-Struktur, der Rainwater Charitable Structure und FastGrants.

Personen im Alter von 30 bis 85 Jahren, die einfach positiv auf COVID-19 getestet wurden und andere Anforderungen erfüllen, könnten qualifiziert werden, und Personen, die die Forschungsstudie abschließen, erhalten 400 US-Dollar "OK, was nun?".

Da noch Informationen aus diesen kontinuierlichen Forschungsstudien vorliegen, wurden derzeit einige Fluvoxamin-Ergebnisse veröffentlicht – bestehend aus einer Forschungsstudie der Stufe 2 im Jahr 2020 und der TOGETHER-Studie der Stufe 3, bei der fast 1500 frisch symptomatische COVID-19-Klienten in Brasilien registriert wurden.

In der Plattformforschungsstudie der Stufe 3, die im Oktober in The Lancet Global Health veröffentlicht wurde, hat eine 10-tägige Fluvoxamin-Behandlung die Krankenhauseinweisungen um 66 % und die Todesfälle um 91 % bei ambulanten COVID-19-Hochrisikopatienten, die den Großteil ihrer Tabletten einnahmen, gesenkt.

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Die gesammelten Beweise aus diesen Studien, zusammen mit präklinischen und Beobachtungsinformationen, sind für einige Mediziner überzeugend genug, um Fluvoxamin off-label zu empfehlen – insbesondere in Ermangelung anderer einfacher, verfügbarer und zugelassener Alternativen im ambulanten Bereich.

Der Hausarzt für Medikamente, Brandon Shumway, MD, begann so schnell, COVID-19-Kunden zu besuchen, als er diesen Sommer bei Central Valley Indian Health in Clovis, Kalifornien, zu praktizieren begann.

Als brandneuer Arzt sah er schließlich viele Walk-Ins, und die meisten hatten COVID-ähnliche Anzeichen.

Nach einer schnellen Überprüfung auf dem Parkplatz hinter dem Zentrum "bewerteten ein paar jeden Tag positiv", sagte Shumway.

"Dann ist die Sorge ständig, OK, was nun?".

In der Assistenzzeit bestand die Bedingung für die Pflege darin, "nichts zu tun", teilte er Medscape Medical News mit.

"Es war nervig." Shumway begann, Behandlungsalternativen zu untersuchen, um herauszufinden, "was ich tun würde, wenn ich das Sagen hätte", sagte er.

"Und danach war ich unerwartet.".

Über eine Facebook-Gruppe von Ärzten fand Shumway heraus, dass die TOGETHER-Studie im August ihren Fluvoxamin-Arm beendete, nachdem erste Ergebnisse zeigten, dass das Medikament viel besser wirkte als Placebo.

Shumway erfuhr mehr über dieses Medikament und entdeckte, dass es tatsächlich sicher verwendet wurde, weil Shumway in den 1980er Jahren der Meinung war, "dass es zumindest etwas war, das ich meinen Kunden anbieten könnte" - insbesondere für diejenigen, die nicht für die Behandlung mit monoklonalen Antikörpern qualifiziert waren oder dies nicht wünschten Infusionen.

Er bespricht die Gefahren und Vorteile, "um sich im Voraus klar zu machen, dass dies nichts mit einem Hauptvorschlag von NIH oder FDA ist" und lässt Kunden "wählen, ob sie es versuchen möchten".

Paul Sax, MD, medizinischer Direktor der Abteilung für ansteckende Krankheiten am Brigham and Women's Health Center und Lehrer für Medikamente an der Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, erklärte in einem Tweet vom 16.

verfügbar und die am häufigsten verwendeten monoklonalen Antikörper haben keine Aktivität gegenüber Omicron (andere Probleme), ist es an der Zeit, Fluvoxamin auf ein Minimum zu erhöhen, um den Status "über die Verwendung" in den Behandlungsstandards nachzudenken?".

https://twitter.com/PaulSaxMD/status/1471591344590049282? s=-LRB- .

Die COVID-19-Behandlungsunterstützungsgruppe bei Johns Hopkins Medication hat Fluvoxamin in ihre empfohlenen Behandlungen im November aufgenommen und spezifiziert, dass das Medikament "für die ambulante Behandlung von COVID-19 innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Anzeichen in Betracht gezogen werden könnte, wenn eine sofortige Verabreichung von monoklonalen Antikörpern nicht möglich ist".

oder wird wahrscheinlich nicht passieren.".

Typischerweise entscheiden sich Standardgruppen und große Regierungsunternehmen dafür, "zu warten - auf weitere Informationen, mehr Fürsprache, jemand anderes, der an Bord kommt", sagte Jeff Klausner, MD, Lehrer für vorbeugende Medikamente an der University of Southern California.

"Als ich in San Francisco Gesundheitsbehörde war, habe ich herausgefunden, dass wir niemals die Ersten sein wollen" " denn "wenn wir falsch liegen, werden wir das öffentliche Vertrauen beeinträchtigen".

Die Standards der Transmittable Illness Society of America raten ambulanten COVID-19-Patienten zu Fluvoxamin "nur im Rahmen einer wissenschaftlichen Studie".

Die neueste Variation der NIH-COVID-19-Behandlungsstandards, die am 16.

Dezember eingeführt wurde, gibt an, dass der bisherige Beweis „unzureichend“ ist, um „entweder für oder gegen“ die Verwendung von Fluvoxamin als frühe COVID-19-Behandlung zu empfehlen versus", sagte Cliff Lane, MD, ein Co-Vorsitzender des NIH-Standardgremiums, das im März 2020 in Aktion trat und die in den 1990er Jahren entwickelten Einrichtungen nutzte, um Behandlungsstandards für antiretrovirale Medikamente während der gesamten HIV-Pandemie festzulegen 'unzureichende Beweise' bieten diese Art von Vielseitigkeit für den Umgang mit Klinikern auf jeden Fall." meins ist "ein extrem sicheres Medikament", das tatsächlich seit Jahren bei psychischen Problemen eingesetzt wird, "dann schließt man eine wahnsinnige Virusinfektion wie COVID ein, die wir immer noch nicht ganz verstehen", und es könnte theoretisch "Probleme geben, die das kannst du nicht erwarten", sagte Kilian.

Außerdem hat Fluvoxamin keine EUA – was in den Vereinigten Staaten wichtig ist, „wegen der Tatsache, dass wir in einer wirklich streitsüchtigen Gesellschaft leben“, informierte sie Medscape.

"Ich möchte nicht die Person sein, die ein Medikament empfiehlt, das ein geliebtes Medikament eliminiert.

Ich möchte auch kein Medikament anbieten, das Menschen hilft", sagte Kilian.

Standards, die von mehreren Unternehmen unterstützt und in medizinischen Fachzeitschriften unterstützt werden, "machen es Fachleuten definitiv einfacher, sich in einer brandneuen Praxis wohl zu fühlen".

Nach dem allgemeinen öffentlichen Vorbereitungs- und Notfallsituations-Bereitschaftsgesetz (PREPARATION) sind medizinische Verfahren mit einer EUA "haftungssicher, wenn Sie sich innerhalb der lizenzierten Nutzungs- und Nutzungsbedingungen befinden", erklärte Woodcock.

Sie war sich schnell bewusst, dass das Fehlen von EUAs Ärzte nicht behindert hat, die "immer noch Azithromycin, Ivermectin, Hydroxychloroquin und Kortikosteroide zusammen mit Zink und vielen anderen Dingen an ambulante Patienten empfehlen", die eindeutig nicht vorgeschlagen werden.

Für wirksame Medikamente garantieren selbst FDA-Zulassungen und Behandlungsstandards keinen schnellen Zugang zu.

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Das dauerte Jahre und Jahre, und selbst jetzt wird es höchstwahrscheinlich nicht so häufig verwendet, wie es sein muss, sagte Norman Hearst, MD, ein Hausarzt an der University of California in San Francisco.

Angesichts ihres engen Nutzungsfensters müssen frühe COVID-19-Behandlungen „direkt in das Screening-Verfahren integriert werden, damit, wenn jemand mit Ergebnissen anruft, er eine Nachuntersuchung durchführt und bewertet, ob er in Aussicht steht für eine Behandlung“, sagte Hearst .

David Boulware, MD, MILES PER HOUR, ein Mediziner und Forscher für ansteckende Krankheiten an der University of Minnesota, stimmt dem zu.

Als er von einem COVID-19-Test, den er in Großbritannien gemacht hatte, aufstand, "sah der Boden der E-Mail aus, wenn Sie an einer wissenschaftlichen Studie teilnehmen möchten, gehen Sie zu diesem Link - der wirklich glatt ist", er angegeben.

"Stellen Sie sich vor, wir könnten das hier wirklich tun" - Behandlungsempfehlungen anbieten oder Einzelpersonen auf Forschungsstudien verweisen "eher: "Hey, Sie sind günstig, sprechen Sie mit Ihrem Arzt." ".

Die Detektive der philanthropiefinanzierten COVID-OUT-Studie haben ihrerseits tatsächlich mit einer Reihe von Unternehmen einen Vertrag abgeschlossen, um günstige COVID-19-Testergebnisse mit Einladungen zur Anmeldung zu kombinieren, sagte Boulware, der mit dem COVID-OUT-Arzneimittelanbieter zu tun hat zusätzlich an TOGETHER Trial Privatdetektive und Geldgeber, um einen Fluvoxamin-EUA-Antrag zu senden.

Woodcock stimmt zu, dass die Verknüpfung von Screening mit Behandlungen unerlässlich ist.

Da ambulante Medikamente am besten wirken, wenn sie frühzeitig angeboten werden und viele Menschen erst dann untersucht werden, wenn sie tatsächlich Anzeichen festgestellt haben, „Das Passende ist, ok, man bekommt den Test und man beginnt sofort mit der Einnahme der Tabletten.

Darüber wird schon lange gesprochen, wie das gehandhabt wird“, erklärte sie.

"Allerdings ist unser Gesundheitssystem in diesem Land wirklich fragmentiert, was es schwierig macht." Klausner ist ein bezahlter medizinischer Experte für Alleviative und CityHealth und hat tatsächlich finanzielle Unterstützung von Danaher, Roche, Cepheid, Abbott, Tailis Bio, Visby Medical und Stage Scientific erhalten.

Boulware, Hearst, Lane und Shumway berichten über keine relevanten monetären Beziehungen.

Esther Landhuis ist freiberufliche Wissenschaftsreporterin am Standort San Francisco Bay.

Sie ist auf Twitter @elandhuis zu entdecken.

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